Traitements pour COVID-19: médicaments testés contre le coronavirus

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Le monde est maintenant désespéré de trouver des moyens de ralentir la propagation du nouveau coronavirus et de trouver des traitements efficaces. Vendredi 20 mars, 86 essais cliniques de traitements ou de vaccins COVID-19 étaient en cours ou recrutaient des patients. De nouveaux sont ajoutés chaque jour, car le nombre de cas monte en flèche aux États-Unis (et dans le monde). Les médicaments testés vont des traitements antigrippaux réorientés aux médicaments contre le virus Ebola, aux traitements contre le paludisme qui ont été développés pour la première fois il y a des décennies. Ici, nous examinons plusieurs des traitements qui, selon les médecins, aideront à combattre le COVID-19.

Médicament contre la grippe au Japon

Un médicament développé par Fujifilm Toyama Chemical au Japon montre des résultats prometteurs dans le traitement d'au moins des cas légers à modérés de COVID-19, a rapporté Live Science précédemment.

Le médicament antiviral, appelé Favipiravir ou Avigan, a été utilisé au Japon pour traiter la grippe, et le mois dernier, le médicament a été approuvé comme traitement expérimental pour les infections à COVID-19, a rapporté Pharmaceutical Technology.

Jusqu'à présent, les rapports suggèrent que le médicament a été testé sur 340 personnes à Wuhan et Shenzhen. "Il présente un haut degré de sécurité et est clairement efficace dans le traitement", a déclaré le 17 mars Zhang Xinmin, du ministère chinois des Sciences et de la Technologie, a rapporté The Guardian.

Le médicament, qui agit en empêchant certains virus de se répliquer, a semblé raccourcir la durée du virus et améliorer les conditions pulmonaires (comme le montrent les radiographies) chez les patients testés, bien que la recherche n'ait pas encore été publiée dans une revue par les pairs. revue scientifique revue.

Chloroquine et hydroxychloroquine

La chloroquine et l'hydroxychloroquine ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du paludisme, du lupus et de la polyarthrite rhumatoïde, mais des recherches préliminaires sur des cellules humaines et de primates suggèrent que les médicaments pourraient traiter efficacement le COVID-19.

Une étude de 2005 a révélé que la chloroquine pouvait arrêter la propagation du SRAS-CoV lorsqu'elle était appliquée à des cellules humaines infectées en culture. Le SARS-CoV est étroitement lié au nouveau coronavirus, le SARS-CoV-2, et a provoqué une épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère en 2002. La chloroquine perturbe la capacité du virus du SRAS-CoV à entrer et à se répliquer dans les cellules humaines, Live Science précédemment signalé. Les études sur la culture cellulaire du SRAS-CoV-2 ont révélé que le médicament et son dérivé d'hydroxychloroquine sapent la réplication du nouveau virus de la même manière.

Des médecins en Chine, en Corée du Sud, en France et aux États-Unis donnent maintenant le médicament à certains patients atteints de COVID-19 avec des résultats prometteurs, quoique anecdotiques, jusqu'à présent. La FDA organise un essai clinique officiel du médicament.

Au 23 février, sept essais cliniques avaient été enregistrés dans le registre chinois des essais cliniques pour vérifier si les infections à COVID-19 pouvaient être traitées par l'hydroxychloroquine. En outre, l'Université du Minnesota étudie si la prise d'hydroxychloroquine peut protéger les personnes vivant avec des patients infectés par COVID-19 contre le virus eux-mêmes.

Dans une étude fortement référencée, menée en France, un petit nombre de patients atteints de COVID-19 ont reçu de l'hydroxychloroquine seule ou de l'hydroxychloroquine en association avec un antibiotique appelé azithromycine. Les auteurs ont rapporté que les concentrations détectables de SRAS-CoV-2 ont chuté significativement plus rapidement chez les participants à l'étude que les patients atteints de coronavirus dans d'autres hôpitaux français qui n'ont reçu aucun des deux médicaments. Chez six patients ayant également reçu de l'azithromycine, cet effet prometteur a semblé être amplifié.

Cependant, le CDC a noté que la petite étude non randomisée "n'a pas évalué le bénéfice clinique" associé au traitement; en d'autres termes, l'étude n'a pas cherché à savoir si les patients traités étaient plus susceptibles de récupérer et de survivre à leur maladie. De plus, l'agence a conseillé aux médecins de faire preuve de prudence lorsqu'ils administrent l'un ou l'autre médicament à des patients atteints d'une maladie chronique, comme une insuffisance rénale, et en particulier à ceux "qui reçoivent des médicaments qui pourraient interagir pour provoquer des arythmies".

Un médicament contre Ebola qui a échoué

Un médicament de Gilead Sciences qui a été initialement testé chez des personnes atteintes d'Ebola, le remdesivir, est en cours de réorientation pour voir s'il peut traiter efficacement le COVID-19.

Le médicament ne s'est pas révélé efficace contre Ebola, mais dans des études en laboratoire, il s'est avéré efficace pour inhiber la croissance de virus similaires, le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). Dans une boîte de Pétri, le remdesivir peut empêcher les cellules humaines d'être infectées par le SRAS-CoV-2, selon une lettre publiée dans la revue Nature en février.

La Food and Drug Administration a actuellement approuvé l'utilisation du remdesivir pour un usage compassionnel, ce qui signifie que seuls les patients atteints d'une maladie grave à COVID-19 peuvent être approuvés pour le traitement. Dans d'autres pays, les exigences pour recevoir du remdesivir peuvent être moins strictes.

Cinq essais cliniques en Chine et aux États-Unis évaluent actuellement si le remdesevir peut réduire les complications ou raccourcir l'évolution de la maladie chez les patients COVID-19, a rapporté le site d'informations médicales STAT.

De nombreux médecins sont enthousiasmés par le potentiel du médicament.

"Il n'y a en ce moment qu'un seul médicament qui, selon nous, pourrait avoir une réelle efficacité", a déclaré le mois dernier Bruce Aylward de l'Organisation mondiale de la santé, comme l'a rapporté STAT. "Et c'est remdesivir."

George Thompson, spécialiste des maladies infectieuses à l'UC Davis Medical Center qui a traité un cas précoce et sévère de COVID-19, a déclaré au magazine Science que leur patient s'était amélioré après avoir reçu le médicament, environ 36 heures après le diagnostic. Les médecins pensaient initialement que le patient mourrait, a déclaré Thompson.

Cependant, de telles preuves anecdotiques ne peuvent pas démontrer l'efficacité, et le laboratoire n'a pas encore analysé les échantillons de sang pour montrer que l'amélioration clinique du patient après l'administration de remdesivir a coïncidé avec une baisse de la charge virale (concentration de particules virales). D'un autre côté, une étude publiée dans la base de données préimprimée medRXiv a examiné trois patients traités par remdesivir. L'étude, qui n'a pas été évaluée par des pairs, n'a trouvé aucune relation temporelle claire entre l'obtention du médicament et l'amélioration des symptômes. Les patients ont également présenté des saignements rectaux, une élévation des enzymes hépatiques, des vomissements et des nausées, qui pourraient être liés au médicament.

Un autre dilemme est que les médicaments antiviraux fonctionnent généralement mieux les premiers patients, mais parce que le remdesivir n'est pas approuvé par la FDA pour une utilisation générale, seuls les patients atteints de la maladie la plus grave et à un stade avancé peuvent être utilisés dans les essais cliniques, Thompson a dit Science.

Dimanche 22 mars, Gilead Sciences a annoncé qu'elle arrêtait temporairement l'utilisation compassionnelle du remdesivir, en raison d'une "demande écrasante". Au lieu de cela, ils se concentrent sur l'approbation des demandes soumises précédemment et la rationalisation du processus, tout en ordonnant aux gens de s'inscrire aux essais cliniques, a rapporté STAT.

Une combinaison de médicaments contre le VIH

Le médicament antiviral Kaletra, une combinaison de lopinavir et de ritonavir, a généré une excitation précoce. Cependant, de nouvelles données en provenance de Chine, publiées le 18 mars dans le New England Journal of Medicine, n'ont pas pu détecter d'avantage lorsque les patients ont pris le médicament.

Un total de 199 personnes avec de faibles niveaux d'oxygène ont été randomisées pour recevoir soit du kaletra soit un placebo. Bien que moins de personnes prenant du kaletra soient décédées, la différence n'était pas statistiquement significative, ce qui signifie qu'elle pourrait être due au hasard. Et les deux groupes avaient des niveaux similaires de virus dans leur sang au fil du temps.

Cependant, d'autres études sont toujours en cours, et il est toujours possible que cette combinaison puisse montrer certains avantages. Comme avec d'autres antiviraux, ce médicament fonctionnerait probablement mieux s'il était administré plus tôt dans le cours de la maladie.

Un immunosuppresseur et un médicament contre l'arthrite

Pour certains patients atteints de COVID-19, le virus lui-même ne fait pas les pires dégâts. Au contraire, chez certaines personnes, leur système immunitaire s'emballe et lance un assaut tous azimuts connu sous le nom de tempête de cytokines. Cette réaction immunitaire excessive peut endommager les tissus et finalement tuer des personnes.

Pour calmer ces tempêtes de cytokines, les médecins essaient maintenant un immunosuppresseur appelé Actemra, ou tocilizumab. Le médicament est approuvé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et la polyarthrite rhumatoïde juvénile. Il bloque un récepteur cellulaire qui se lie à quelque chose appelé interleukine 6 (IL-6). L'IL-6 est une cytokine, ou un type de protéine libérée par le système immunitaire, qui peut déclencher de dangereuses cascades inflammatoires.

Le 19 mars, la société pharmaceutique Roche a annoncé qu'elle lançait un essai pour voir si le tocilizumab pouvait améliorer les résultats chez les patients atteints de pneumonie au COVID-19. Un groupe recevra le médicament ainsi que d'autres traitements standard, tandis qu'un autre groupe recevra un placebo, plus des traitements standard.

Regeneron recrute des patients dans un essai clinique pour tester un autre inhibiteur de l'IL-6, connu sous le nom de sarilumab (kevzara), pour le traitement de la pneumonie au COVID-19. La logique derrière l'utilisation du sarilumab est similaire à celle du tocilizumab.

Un médicament contre l'hypertension

Le losartan est un médicament générique pour l'hypertension qui, selon certains scientifiques, pourrait aider les patients atteints de COVID-19. L'Université du Minnesota a lancé deux essais cliniques utilisant le médicament générique bon marché. Le premier évaluerait si le losartan peut prévenir la défaillance multi-organes chez les patients hospitalisés pour une pneumonie au COVID-19. Le second évaluerait si le médicament peut empêcher les hospitalisations en premier lieu, a rapporté Reuters.

Le losartan agit en bloquant un récepteur ou une porte d'accès aux cellules que le produit chimique appelé angiotensine II utilise pour pénétrer dans les cellules et augmenter la tension artérielle. Le SRAS-CoV-2 se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), et il est possible, selon la pensée, que parce que le losartan pourrait bloquer ces récepteurs, il pourrait empêcher le virus d'infecter les cellules.

Pour compliquer les choses, un article publié le 11 mars dans la revue The Lancet a évoqué la possibilité que des médicaments courants pour l'hypertension, tels que les inhibiteurs de l'ECA et les soi-disant bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARB), qui comprend le losartan, pourraient en fait inciter le corps à fabriquer plus d'ACE2, augmentant ainsi la capacité du virus à s'infiltrer dans les cellules. Une étude récente de 355 patients COVID-19 en Italie (étude en italien) a révélé que les trois quarts des patients décédés souffraient d'hypertension, et les auteurs proposent que c'est une des raisons de leur sensibilité accrue.

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